Gastric cancer msi. Microsatellite Instability (MSI)


condyloma acuminata in child colorectal cancer duke staging

Gastric cancer msi acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari. O mutatie care inactiveaza gena MMR duce la acumularea de mutatii celulare si creste foarte mult probabilitatea de transformare maligna.

Deoarece penetranta mutatiilor este incompleta, aceste anomalii genetice predispun indivizii la cancer, dar nu toti cei care le mostenesc dezvolta tumori.

Mutatiile sunt adesea mostenite, dar pot aparea, de asemenea, de novo intr-o generatie. Acesti pacienti sunt deseori identificati doar dupa ce dezvolta timpuriu cancer de colon.

Nu exista corelatii genotip-fenotip bine definite, desi mutatiile MSH2 par a gastric cancer msi asociate mai frecvent cu manifestarile extracolonice decat mutatiile MLH1. De asemenea mutatiile MSH6 implica cel mai adesea un debut tardiv, o incidenta crescuta a cancerelor endometriale si un grad mai redus de instabilitate a microsatelitilor1;3;;7. Gena MLH1 este formata din 19 exoni, care codifica o proteina de aminoacizi.

Peste mutatii gastric cancer msi au fost raportate la acest nivel. La nivelul genei MSH2, care are in componenta 16 exoni si codifica o proteina de aminoacizi, au fost descrise peste mutatii. Pentru recunoasterea erorilor proteina MSH2 formeaza un heterodimer cu MSH6 in cazul imperecherilor gresite baza-baza sau cu MSH3 in situatia aparitiei unor bucle de insertie-deletie. Aceste complexe de proteine recunosc gastric cancer msi se leaga de orice secventa nucleotidica gresita care ar putea aparea in timpul replicarii ADN-ului.

Atasarea complexului determina recrutarea altor proteine care vor taia secventa fiica incorecta si a vor inlocui cu una corecta, folosind componenta parentala ca gastric cancer msi. Gena MSH6 este alcatuita din 10 exoni si codifica o proteina de aminoacizi. Peste 30 mutatii au fost identificate in MSH6.

Gastric cancer msi Msh6 este de asemenea implicata in repararea greselilor aparute in replicarea ADN-ului, dar nu este absolut necesara procesului de corectare a materialului genetic. In lipsa Msh6, proteina Msh3 poate inlocui partial functia acesteia si poate reprezenta un factor de protectie impotriva acumularii de erori de replicare.

Mutatiile la nivelul genei PMS2, alcatuita din 15 exoni, sunt rare. Acestea sunt reprezentate de mutatii punctiforme sau  rearanjamente mari. Produsul genei PMS2, o proteina de aminoacizi, dimerizeaza cu proteina Mlh1 formand un complex ce are rol in atasarea altor proteine implicate in procesul de reparare a ADN-ului1;3;;7. Diagnosticul clinic al cancerului nonpolipozic ereditar al colonului se poate hpv wart clearance pe baza criteriilor clinice Amsterdam sau prin testare genetica.

Aceste criterii, cunoscute acum drept criteriile Amsterdam, au la baza identificarea unui istoric familial exact de cancer colorectal. Criteriile Amsterdam Amsterdam I -3 sau mai multi membri ai unei familii cu diagnostic de certitudine de HNPCC, dintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -2 generatii succesive afectate; -1 sau parazitii dex 2000 multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta de 50 ani.

Oncologie - Personal Genetics

Incriteriile Amsterdam I au fost revizuite pentru a include forme de cancer extracolonic si acestea gastric cancer msi cunoscute sub numele de criteriile Amsterdam II. Criteriile Amsterdam modificate Amsterdam II -3 sau mai multi membri ai unei familii diagnosticati cu cancere asociate cu HNPCC colorectale, endometriale, de intestin subtire, ureter sau pelvis renal, gastric, ovarian, tumori cerebrale — sindromul Turcot — si adenoame ale glandei sebacee sau keratoacantoame — sindromul Muir-Torredintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -afectarea trebuie sa includa cel putin doua generatii; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta 50 ani; -polipoza adenomatoasa familiala trebuie exclusa3;5;7.

Acuratetetea diagnosticului bazat pe criteriile clinice depinde de acuratetea datelor furnizate de anamneza familiala; verificarea buletinelor de rezultate histopatologice si a biletelor de externare din sectiile de chirurgie sunt esentiale gastric cancer msi documentarea cazurilor. Studii mai recente care au comparat riscul de cancer in familiile care intrunesc criteriile Amsterdam si ale caror tumori exprima instabilitate a microsatelitilor cu cel din familiie care intrunesc criteriile Amsterdam dar care nu prezinta MSI sugereaza faptul ca aceste criterii identifica mai degraba familiile gastric cancer msi o varietate de etiologii genetice si nu doar HNPCC.

Да, конечно… сэр.  - Сьюзан не знала, как .

Astfel, criteriile bazate numai pe istoricul familial ar putea sa nu faca distinctia intre cazurile induse de mutatii Gastric cancer msi si cele rezultate ca urmare a unor gene predispozante neidentificate inca.

Ca strategie de diagnostic, se recomanda mai intai testarea MSI in tumori, dupa care in cazul unui rezultat pozitiv se va recurge la identificarea unei mutatii MMR la nivelul liniei germinative. Criteriile Bethesda au fost dezvoltate pentru a identifica persoanele ale caror tumori sunt candidate la testarea MSI. Gastric cancer msi Hpv papiloma virus captura hibrida revizuite sunt urmatoarele: Cancer colorectal diagnosticat la un pacient mai tanar de 50 ani; Prezenta cancerului colorectal sincron sau metacron sau alte tumori asociate cu HNPCC, indiferent de varsta; Cancerul colorectal cu o histologie MSI pozitiva diagnosticat la un pacient inainte de varsta de 60 ani; Cancer colorectal diagnosticat la una sau mai multe rude de gradul Gastric cancer msi afectate de tumori asociate cu HNPCC, avand un cancer diagnosticat inainte de varsta de 50 ani; Cancer colorectal diagnosticat la 2 sau mai multe rude de gradul unu sau doi, indiferent de varsta3;5;7.

papilloma right eye icd 10 virus hpv tulpina 16

La fel ca si in cazul cancerului de colon, supravietuirea femeilor cu tumori endometriale este buna. In cadrul HNPCC, varsta medie de diagnosticare a cancerului gastric este de 56 ani, adenocarcinomul de tip intestinal fiind forma histopatologica cea mai frecvent raportata. Tumorile tractului urinar asociate in mod specific cu HNPCC sunt carcinoamele de tranzitie ale ureterului si pelvisului renal.

Cel mai comun tip de afectiune maligna a sistemului nervos central este glioblastomul. Cancerul mamar, laringian sau hematologic gastric cancer msi fost de asemenea raportate in familiile cu HNPCC, dar nu au fost demonstrate asociatii clare intre aceste tipuri de tumori.

TR Microsatellite instability MSI Instabilitatea microsatelitară MSI gastric cancer msi o afecțiune care apare pe ADN-ul celulelor specifice cum ar fi celulele canceroase unde numărul de microsateliți repetiții scurte ale secvențelor ADN din aceste celule este diferit de repetările care au existat în ADN atunci când a fost moștenit. Această instabilitate este cauzată de funcționarea defectuoasă a mecanismului de reparare mecanismul de reparare a erorilor de replicare ADN, MMR a erorilor în timpul replicării ADN-ului. Microsateliții, sau tandemuri scurte repetitive, sunt secvențe repetitive de ADN cu funcție necunoscută în genom, care apar stabile pe durata existenței unui individ. Cu toate acestea, fluctuațiile în lungimea microsatelitului, numită instabilitate, pot însemna că genele de reparare a erorilor de replicare nu funcționează corect.

Sindromul Turcot este considerat o tulburare caracterizata clinic prin multiple adenoame colorectale si tumori cerebrale primare. InHamilton et al au demonstrat ca aceasta asociere ar putea rezulta din cel putin doua tipuri distincte de mutatii: o mutatie in gena APC care reprezinta doua treimi din cazuri si este responsabila pentru polipoza adenomatoasa familiala si o mutatie in gena PMS2 sau MLH1 care reprezinta o treime din cazuri.

Te-ar mai putea interesa şi …

Meduloblastomul este mai frecvent asociat cu mutatii APC, in timp ce glioblastomul este asociat cu mutatiile genei MMR. Persoanele homozigote pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, si PMS2 prezinta forme precoce de cancer de colon, aparute inainte de al doilea deceniu de viata si dezvolta de asemenea tumori hematologice sau cerebrale3;7.

In general, testarea genetica ar trebui efectuata atunci cand criteriile clinice de cancer ereditar colorectal nonpolipozic au fost indeplinite.

gastric cancer msi confluent and reticulated papillomatosis up to date

Este general acceptat faptul ca pacientii care indeplinesc criteriile Amsterdam sau criteriile Bethesda sunt candidati ideali pentru testarea moleculara. Daca istoricul clinic si familial nu poate identifica de la care parinte a fost mostenita mutatia in gena MMR, testarea moleculara ar trebui efectuata ambilor parinti.

Astfel de teste nu sunt utile pentru estimarea varstei de debut, severitatii, tipului de simptome sau modalitatii de progresie a  gastric cancer msi. Testarea persoanelor asimptomatice cu risc se efectueaza doar la indivizii care au un membru al familiei afectat de o mutatie cauzatoare de boala si implica, de obicei, interviuri pre-test, in care sunt gastric cancer msi motivele testarii, sunt discutate cunostintele individuale ale pacientului despre forma cu debut precoce, posibilul impact al rezultatelor testelor pozitive sau negative.

Cei care doresc testarea ar trebui sa fie consiliati cu privire la eventualele probleme pe care le pot intampina legate de sanatate, invaliditate, educatie, discriminare, interactiune sociala si familiala. Testarea genetica pentru HNPCC nu este recomandata de rutina in cazul persoanelor cu risc inaintea varstei de 18 ani, decat in cazul in care varsta unui membru al familiei diagnosticat cu cancer a fost  mai mica de 28 ani.

Deoarece exista indivizi cu HNPCC diagnosticati la varste foarte mici se recomanda ca screening-ul sa inceapa cu 10 ani inainte de cea mai frageda varsta de debut a cancerului in familia respectiva.

gastric cancer msi papillomavirus foot warts

Astfel, in unele familii screening-ul ar putea incepe inainte de varsta de 18 ani. Diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, MSH6 si PMS2 este posibil prin analiza ADN-ul extras din celule fetale obtinute prin amniocenteza, de obicei efectuata la aproximativ saptamani de gestatie sau biopsia vilozitatilor coriale, la aproximativ saptamani de gestatie.

Mutatiile cauzatoare de boala trebuie sa fie identificate inainte de testarea prenatala la un membru afectat al familiei7.

FDA Approvals in MSI-High Cancers, Priority Reviews in Gastric Cancer and FL, and More

Specimen recoltat — sange venos4. Recipient de recoltare — vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant4. Cantitate recoltata —  5 mL sange4.

gastric cancer msi

Cauze de respingere a probei — folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate4. Stabilitate proba — 7 zile la ºC4. Metoda — secventierea gastric cancer msi MLH HNPCC este transmis autozomal dominant. La majoritatea persoanelor o mutatie predispozanta la cancer colonic nonpolipozic ereditar este mostenita de la unul dintre parinti. Datorita penetrantei crescute a mutatiilor cauzatoare de boala, persoanele asimptomatice purtatoare gastric cancer msi acestor mutatii vor fi incluse obligatoriu intr-un program de preventie primara sau de monitorizare periodica4.

Se recomanda ca persoanele din aceste familii sa beneficieze de screening pentru diverse variante de cancer. Astfel, colonoscopia trebuie inceputa la ani si efectuata la fiecare ani.

Screening-ul pentru cancerul endometrial consta in analiza citologica a aspiratelor endometriale sau ultrasonografia transvaginala si trebuie inceput la ani, cu repetare la gastric cancer msi ani. Screening-ul pentru cancerele gastrice sau de tract urinar trebuie recomandat numai in parazitii alcoolul este viata care au avut asemenea cazuri si gastric cancer msi in gastroscopie, ecografie si analize urinare gastric cancer msi la fiecare ani incepand cu varsta de ani.

Optiunea colectomiei profilactice trebuie avuta in vedere atunci cand sunt identificate adenoame colonice sau la diagnosticul primului cancer de colon. De asemenea histero-salpingo-ooforectomia bilaterala poate fi efectuata profilactic, mai ales ca riscul de dezvoltare a cancerelor endometriale depaseste la aceste femei chiar pe cel al dezvoltarii cancerelor de colon7.

genital warts type of hpv

Bibliografie 1. Fay Kastrinos, and Sapna Syngal.

In Semin Oncol. Burada Rolul mutatiilor dinamice in patogeneza unor boli ereditare, In Craiova Medicala, vol 8, nr 1, Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Quest Diagnostics. Colorectal Cancer.

Laboratory Support of Diagnosis and Manangement. Clinical Focus. Reference Type: Internet Communication. Mitchell, Gastric cancer msi. Farrington, M. Dunlop, and Gastric cancer msi. In Am J Epidemiol; —, Te-ar mai putea interesa şi ….